富馬酸喹硫平片
發布時間:2021-07-05 丨 閱讀次數:252
【藥品名稱】

通用名稱:富馬酸喹硫平片

商品名稱:舒思 富馬酸喹硫平片 0.1g*30片

拚音全碼:ShuSi ShuSi FuMaSuanZuoLiuPingPian 0.1g*30Pian

【主要成分】

本品主要成分為富馬酸喹硫平。

【性 狀】

25mg,0.1克,0.2克為雙凸圓形薄膜衣片,25mg為粉紅色,0.1克為黃色,0.2克為白色 ;0.3克為膠囊形白色薄膜衣片,除去薄膜衣後均顯白色。

【適應症/主治功能】

本品用於治療精神分裂症和治療雙相情感障礙的躁狂發作 。

【規格型號】

0.1g*30片(舒思)

【用法用量】

每日兩次給藥,飯前飯後均可。成人前4天治療期的日總劑量為50毫克(第一日),100毫克(第二日),200毫克(第三日)和300毫克(第四日)。從第四日以後,將近劑量逐漸增加到有效劑量範圍,一般為300-450毫克/日。可根據病人的臨床反應和耐受性將劑量在150-750毫克/日之間調整。

【不良反應】

喹硫平短期對照試驗中所報告的最常見和最顯著的不良事件為:困倦(17.5%),頭暈(10%),便秘(9%),體位性低血壓(7%),口幹(7%),以及肝酶異常(6%)。
與其它具有α1腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣,喹硫平片可能導致直立性低血壓(伴有頭暈),心悸,某些病人會有暈厥;這些事件易發生於開始的劑量增加期。
偶有報道服用喹硫平片的病人出現癲癇,但其發生率並不高於安慰劑組。
與其它抗精神病藥物一樣,用喹硫平片治療的病人罕見有神經阻滯劑惡性綜合征。
與其它抗精神病藥物一樣,服用喹硫平片會伴有白細胞計數改變,在臨床對照試驗中所報告的發生率為1.6%。偶爾有嗜酸性粒細胞增加的報道。
在服用喹硫平片的某些病人曾觀察到出現無症狀的血清轉氨酶(ALT,AST)或 ψ-GT水平增高。這種增高通常在繼續喹硫平片治療過程中恢複。在喹硫平片治療過程中曾觀察到有非空腹狀態下血清甘油三酯和總膽固醇水平輕微升高現象。
喹硫平片治療可伴有輕微的與劑量有關的甲狀腺激素水平下降,尤其是總T4和遊離T4。幾乎所有的病人在停用喹硫平後其對總T4和遊離T4的影響可以恢複.

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【禁 忌】

禁用於對該產品的任何成分過敏的病人。

【注意事項】

心血管疾病可能會導致直立性低血壓,尤其是在最初的加藥期;在老年患者中上述現象較年輕患者多見。在臨床試驗中,使用喹硫平不伴發持久性QTc間期的延長。但與其它抗精神病藥一樣,如果效喹硫平與其它已知會延長QTc間期的藥物合用時就在當謹慎,尤其是用於老年人時。應慎用於已知有心血管疾病、腦血管疾病或其它有低血壓傾向的病人。抽搐:在臨床對照試驗中,服用“思瑞康”的病人的抽搐發生率與服用安慰劑的病人無區別。與其它抗精神病藥物一樣,當用於治療有抽搐病史的患者時應予以注意。神經阻滯劑惡性綜合征:抗精神病藥物治療會伴發神經阻滯劑惡性綜合征。臨床表現包手高熱、精神狀態改變、肌肉強直、植物神經功能紊亂以及肌酸磷酸激酶活性增加。若出現此種情況,應停用。並給予適當的治療。遲發性運動障礙:與其它抗精神病藥物一樣,長期服用治療也有導致遲發性運動障礙的可能性。如果出現遲發性運動障礙的體征和症狀,應考慮減少劑量或停用。

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【藥物互相作用】

由於喹硫平主要具有中樞神經係統作用,在與其它作用於中樞的藥物或酒精合用時應當謹慎。

【兒童用藥】

用於兒童和青少年的安全性和有效性尚未進行評價。

【老年患者用藥】

與其它抗精神病藥物一樣,用於老年人也應慎彼一時,尤其在開始用藥時。老年人的起始劑量應為25毫克/日。每日增加劑量,幅度為25-50毫克,直到有效劑量。有效劑量可能較一般年輕病人低。

【孕婦及哺乳期用藥】

用於人類妊娠時的療效和安全性尚未肯定(對動物的生殖毒性資料見臨床前案例性資料一節的生殖研究部分)。因此,隻有在獲益大於潛在危險的情況下“思瑞康”才能用於妊娠中的患者。喹硫平在人類乳汁中的排泄情況尚不清楚。哺乳婦女若服用喹硫平應勸其在服藥期間中斷哺乳。

【藥物過量】

在臨床試驗中,有急性過量服用本品13.6g後死亡的報告。在上市後的使用經驗中,有單獨服用本品6g後死亡的報告。但是,也有急性過量服用本品30g後仍然存活的報告。 在上市後的使用經驗中,非常罕見有單獨使用喹硫平過量導致死亡或昏迷或QT延長的報告。 一般情況下本品過量所報告的症狀和體征是該藥的已知藥理學作用的增強,即困倦和鎮靜,心動過速和低血壓。 已有嚴重心血管疾病的患者藥物過量的作用風險升高(參見【注意事項】心血管疾病) 處理:喹硫平無特異性解毒劑。遇到嚴重中毒的患者,應考慮涉及多種藥物的可能性,並建議采取積極的監護措施,包括開通良好的氣道,保證足夠的供氧和通氣,同時監測和維持心血管功能。盡管未研究藥物過量時如何防止吸收,但嚴重中毒時可進行洗胃,如果可能,在攝入後1小時內進行。應考慮使用活性炭。 應采取嚴密的醫療監護和監測,直到患者恢複。

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【藥理毒理】

藥理作用 1.作用機製 喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物。喹硫平及其在人血漿中的代謝物N-脫烴基喹硫平可與多種神經遞質受體作用。在腦中,喹硫平及N-脫烴基喹硫平對5-羥色胺(5-HT2)受體和多巴胺D1和多巴胺D2受體具有親和力。在腦中,喹硫平對5-羥色胺(5-HT2)受體的親和力高於多巴胺D1和多巴胺D2受體N-脫烴基喹硫平對去甲腎上腺索轉運蛋白(NET)具有高度親和力。喹硫平和N-脫烴基喹硫平對組胺和腎上腺索能αl受體也有高度親和力,而對腎上腺索能α2受體和5-羥色胺(5-HT1)受體親和力較低。喹硫平對膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。 2.非臨床藥效 喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結果。它還能阻斷多巴胺拮抗劑的作用,無論是行為還是電生理學測試,並且可升高多巴胺代謝物濃度,這是D2受體阻斷的神經化學指標。 動物試驗結果所預測的EPS發生的可能性顯示:有效阻斷多巴胺D2受體的喹硫平劑量隻導致輕微的強直症:喹硫平選擇性地減少中腦邊緣係統Al0多巴胺能神經元的放電而對與運動功能有關的黑質紋狀體A9神經元作用較弱:對神經阻滯劑過敏的猴子,喹硫平隻顯示出輕微的導致肌張力障礙的作用。 N-脫烴基喹硫平代謝物對本品在人體的藥理學作用強度尚未明確。 3.臨床療效 三項安慰劑對照的臨床試驗結果,包括一項喹硫平劑量為每日75-750mg的試驗顯示,喹硫平所致EPS發生率與安慰劑組EPS發生率或合用抗膽堿能藥物EPS發生率無差異。 在四個對照臨床試驗中,評估了本品(最高用藥劑量至800mg)分別作為單一治療和輔助鋰劑或丙戊酸半鈉治療雙相情感障礙躁狂發作的情況,本品和安慰劑對照組在EPS的發生率和聯合使用抗膽堿能藥物方麵沒有差別。 喹硫平不產生持久的催乳素升高現象。在一項多種固定劑量臨床試驗的結果中表明,不同喹硫平劑量組所出現的催乳索水平變化沒有差異,與安慰劑組之間也無差異。 臨床試驗顯示,喹硫平對治療精神分裂症的陽性和陰性症狀均有效。一項與氯丙嗪,兩項與氟呱啶醇對照的試驗顯示,喹硫平的短期療效與對照藥物相當。 臨床試驗顯示,本品無論作為單一治療還是作為輔助治療,在降低雙相情感障礙患者的躁狂症狀上都是有效的。對於有效者其最後一周的平均中位劑量約為600mg,有效者中約85%的劑量範圍在每日400-800mg。 毒理研究 1.急性毒性 喹硫平的急性毒性低。給小鼠和大鼠口服(500mg/kg)或腹腔注射(100mg/kg)後出現典型的抗精神病藥物的效應,包括活動減少,上瞼下垂,翻正反射喪失,流涎以及抽搐。 2.重複給藥毒性 給大鼠、犬和猴子重複使用喹硫平,可見預期的抗精神病藥物樣中樞神經係統作用(如低劑量時鎮靜、高劑量時震顫、抽搐或虛弱)。 由喹硫平或其代謝產物對多巴胺D2受體的拮抗作用所致的高催乳素血症在不同種係的動物中各不相同,但在大鼠最突出,在12個月的連續研究中發現了由此產生的一係列效應,包括乳腺增生,垂體重量增加,子宮重量下降和雌性發育加快。 與肝酶誘導相一致的對肝髒的可逆性形態學和功能影響見之於小鼠、大鼠和猴子。 甲狀腺細胞增生和相應的血漿甲狀腺激素水平的變化可見之於大鼠和猴子。 幾種組織,尤其是甲狀腺的色素沉著並不伴發任何形態學功能上的影響。 在犬上曾發生一過性心率增加,但不伴隨對血壓的影響。 在每日100mg/kg給犬服用6個月後發現有後三角性白內障,這與抑製了晶體膽固醇的生物合成相一致。在劑量達到每日225mg/kg給予獼猴或齧齒類動物均未發現白內障。在人類的臨床研究監測中未發現有與藥物有關的角膜渾濁。 所有的毒性研究中均未發現有中性粒細胞下降或粒細胞缺乏症。 3.致癌性 在大鼠研究(每日劑量0、20、75、250mg/kg)中發現,雌性大鼠各個劑量組乳腺癌的發生率有所增加,繼之以長期的高催乳素血症。 在雄性大鼠(每日250mg/kg)和小鼠(每日250和750mg/kg),甲狀腺泡細胞良性腺瘤樣變發病率增加。這與已知的齧齒類動物所特定的由於肝髒對甲狀腺素的清除率增高結果相一致。 4.生殖毒性 與催乳素水平增高有關的效應(雄性的生殖能力有輕微的下降及假性妊娠,發情期延長,交尾前間期延長和受孕機率下降)可見於大鼠, 但這與人類並沒有直接相關的意義,因為不同種屬之間生殖過程的激素控製是不同的。 喹硫平無致畸作用。 5.遺傳毒性 遺傳毒理研究顯示,喹硫平無致突變及致斷裂作用。

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【藥代動力學】

喹硫平口服後吸收良好,代謝完全。進食對喹硫平的生物利用度無明顯影響。喹硫平的血漿蛋白結合率為83%。活性代謝物N-脫烴基喹硫平的穩態峰濃度為喹硫平的35%。喹硫平及N-脫烴基喹硫平的消除半衰期分別約為7和12小時。 臨床試驗證實,每日兩次給藥時喹硫平是有效的。正電子發射斷層攝影術(PET)研究資料進一步證實,該藥對5-HT2和D2受體的占位作用在給藥後可持續12小時。 喹硫平和N-脫烴基喹硫平的藥代動力學是線性的,無性別差別。 老年人喹硫平的平均清除率較18-65歲成年人低30-50%。 嚴重腎損害(肌酐清除率低於30ml/min/73m2)和肝損害(穩定性酒精性肝硬化)的患者,喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%,但個體一清除率值都在正常人群範圍之內。在尿中,遊離喹硫平和人血漿活性代謝物N-脫烴基喹硫平的平均摩爾比例小於5%。 喹硫平代謝較完全,服用放射性標記的喹硫平後尿或糞便中原形化合物僅占未改變的藥物相關物質的5%以下。大約73%的放射活性物從尿中排出,21%從糞便中排出。 離體研究證實喹硫平的主要代謝酶為細胞色素P450酶係統的CYP3A4。N一脫烴基喹硫平主要通過CYP3A4形成和消除。 在一項多劑量臨床試驗中,評價了健康誌願者在酮康唑治療前或治療期間,服用喹硫平的藥代動力學。結果表明合用酮康唑導致喹硫平平均Cmax和AUC分別增加235%和522%,相應的平均口服清除率減少84%。喹硫平的平均半衰期從2.6小時增加至6.8小時,但平均tmax末改變。 一 喹硫平及其幾種代謝產物(包括N-脫烴基喹硫平)是細胞色素P450 酶係1A2,2C9, 2C19,2D6和3A4的弱抑製劑,但隻在高於300-800mg/日的人類有效劑量範圍的5-50倍的濃度時才觀察到CYP抑製出現。根據這些離體研究結果,喹硫平與其它藥物合用時不易導致具有臨床意義的與細胞色素P450酶相關的藥物抑製作用。

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【貯 藏】

密封。

【包 裝】

0.1g*30s/瓶。

【有效期】

24 個月

【批準文號】

國藥準字H20030742

【生產企業】

蘇州第壹製藥有限公司


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